فرمت این مقاله به صورت Word و با قابلیت ویرایش میباشد
تعداد صفحات این مقاله 16 صفحه
پس از پرداخت ، میتوانید مقاله را به صورت انلاین دانلود کنید
لورنس اِی. کول
چکیده
hCG یک نام عمومی برای 5 ملکول فعال زیستی است که دارای توالی اسید آمینه های واحد فرعی α و ß هستند. این 5 ملکول دارای عملکرد زیستی کلیدی در بارداری و سرطان در انسان هستند. این مقاله این ملکول ها را بطور کامل بررسی میکند. این 5 ملکول با نام های hCG ،hCG هایپرگلیکوسیلیت ،hCG آزاد ß ، و هایپرگلیکوسیلیت آزاد ß توسط سلول های سینسیتیو تروفوبلاست جفتی و سلول های گانادتروپ مخاطی (گروه 1) و سلول های سیتو تروفوبلاست جفتی و بدخیمی انسان (گروه 2) تولید می شوند. ملکول های گروه 1 هر دو هورمون هایی هستند که بر روی گیرنده LH/hCG عمل میکنند. این ملکول ها در مرکزیت چرخه قاعدگی و بارداری زنان قرار دارند. ملکول های گروه 2 اتوکرین هایی هستند که توسط اثر مخالف با گیرنده TGFß عمل میکنند. این ملکول ها برای همه بدخیمی های پیشرفته مهم و بحرانی هستند. گروه های hCG ملکول های مهم برای ملکول های بارداری یا زندگی انسان ، و گسترش دهنده سرطان و مرگ انسان ها هستند.
کلمات کلیدی: گنادوتروپین کوریون انسان ، سیتو تروفوبلاست ، سینسیتیو تروفوبلاست
1- hCG ، دو گروه از ملکول ها با توالی های مشترکی از اسیدهای آمینه
آسان نیست که بگوییم که کاشف hCGگنادوتروپین جفتی چه کسی بود. در سال 1912 اشنر دستگاه تناسلی خوکچه های هندی را با تزریقات عصاره جفت انسان تحریک کرد. در سال 1919 هیروس از خرگوش های نابالغ و بافت جفتی انسان برای تحریک تخمک گذاری و عملکرد طبیعی جسم زرد استفاده کرد. هر دوی این مطالعات ارتباط مشخصی را بین هورمون ایجاد شدخ توسط جفت و زهدان نشان دادند. در همین زمان ، نام گنادوتروپین کوریون انسان (hCG) ایجاد شد: کوریون از کلمه لاتین chordate به معنی "پس از تولد" گرفته شده است. گنادتروپین بخاطر اینکه این هورمون یک ملکول غده جنسی است ، و بر روی تخمدان ها عمل میکند ، اعمال تحریک شده توسط استروئید را افزایش می دهد. در سال 1927 اشیم و زونداک اثبات کردند که زنان باردار ماده تحریک جنسی را از خود تراوش میکنند. این از جنبه هایی اولین یافته hCG بود. آنها نشان دادند که تزریق این ملکول به موش های ماده منجر به تخمک گذاری و بلوغ کیسه ای آنها شد. ما در جدول 1 همه این مؤلفان را بعنوان کاشفان hCG بیان کرده ایم. مرور آن داستان جالبی از ملکول hCG است که ما امروزه آنرا می دانیم.
جدول 1 اکتشافات اصلی را در داستان hCG نشان می دهد. مطالعات متعددی بر روی توالی اسیدهای آمینه hCG و الیگوساکاریدهای مرتبط با N و O تمرکز کرده اند که بخش اصلی از ساختار hCG را تشکیل می دهند. اکتشافات اصلی دیگر شامل گیرنده LH/hCG و حل فعالیت های زیستی بسیاری از hCG است. عملکرد احتمالی برای hCG اینست که رشد را کنترل می کند اگر جنین وجود داشته باشد. محققان بسیاری داستان سلول های سرطانی را می دانند که شکلی از hCG را تولید میکنند. این تحقیق با این یافته آغاز شد که سرطان ها hCG آزاد ß را ایجاد می کنند که رشد سلول سرطانی و بدخیمی را توسط خنثی کردن گیرنده TGFß افزایش می دهد که یک گیرنده متفاوت با گیرنده LH/hCG است. اکتشافات اصلی دیگر شامل یافتن ژن واحد فرعی α بر روی کروموزوم 6 ، و ژن واحد فرعی ß بر روی کروموزوم 19 و ژن های پیچیده hCGß-LHß بر روی کروموزوم 19 می باشد. تست اولیه hCG ، تست فعالیت زیستی ، در سال 1930 کشف شد و پیوند پادتن hCG اولیه در سال 1960 کشف شد. آزمون پرتو ایمنی hCG اولیه در سال 1967 کشف شد. آزمون پرتو ایمنی دارای واکنش متقاطع با LH است. واحد های فرعی آزاد α و ß بعنوان ملکول های پنهان در سال 1978 کشف شدند. ساختار کربوهیدراتی که از ترکیب واحد فرعی α با واحد فرعی ß جلوگیری میکند در سال 1985 توصیف شد. ظاهراً عجیب ترین اکتشاف این بود که بعضی از گونه های hCG عملکرد مستقلی نسبت به هورمون hCG دارند. همانطور که نشان داده شده است ،hCG هایپرگلیکوسیلیت رشد سلول سیتو تروفوبلاست را در هنگام بارداری افزایش می دهد و القاء بارداری را تحریک میکند (این ملکول عملکردهای مستقلی نسبت به hCG دارد). اخیراً اثبات شده است که hCG هایپرگلیکوسیلیت بعنوان تحریک کننده القاء بارداری و hCG آزاد ß بعنوان یک تحریک کننده سرطانی عمل میکند. شکل های مختلفی از hCG شامل شکل های سولفاته از hCG است که توسط غده هیپوفیز در حین چرخه قاعدگی ایجاد می گردد. این ملکول های سولفاته مورمون هایی مانند hCG هستند که بر روی گیرنده LH/hCG عمل میکنند. hCG سولفاته LH را در حین چرخه قاعدگی تکمیل میکند.
همانطور که در جدول 2 نشان داده شده است ، 5 گونه مشخص از hCG وجود دارد که توسط سلول های مختلف ایجاد می گردد و عملکردهای مجزایی دارد. اینها همه ملکول هایی هستند که دارای توالی اسید آمینه مشترکی با hCGهستند. من بیاد دارم که با کشف اولین گونه مستقل ، یعنی hCG هایپرگلیکوسیلیت ، من ابتدا نام دیگری به آن دادم (آنتی ژن تروفوبلاست مهاجم). این نام بمدت 2 سال بکار برده شد تا اینکه سازمان بهداشت جهانی به من اطلاع داد که من باید نامی برای آن انتخاب کنم که واژه hCG را داشته باشد ، چون توالی اسید آمینه یکسانی با آن دارد. این شرایط عجیبی است که hCG به گیرنده LH/hCG متصل می گردد و hCG هایپرگلیکوسیلیت گیرنده TGFß را خنثی میکند. دو ملکول جداگانه با توالی اسید آمینه مشترک. من فوراً آنرا hCG هایپرگلیکوسیلیت نامگذاری کردم. من فرض میکنم که همین قانون باید برای هر 5 گونه اعمال شده باشد. همه گونه های hCG دارای سنجش متریک و ساختار کربوهیدرات مختلفی هستند. دوپار hCG از 30 درصد شکر یا اولیگوساکارید توسط وزن ملکولی ،hCG هایپرگلیکوسیلیت از 39 درصد اولیگوساکارید ، و هایپرگلیکوسیلیت آزاد ß از 42 درصد اولیگوساکارید توسط وزن ملکولی تشکیل شده است. از 5 گونه فعال زیستی ،hCG توسط سلول های سیتو تروفوبلاست جفتی ،hCG سولفاته توسط سلول های گنادوتروپ مخاطی ،hCG هایپرگلیکوسیلیت توسط سلول های سیتو تروفوبلاست جفتی ،hCG آزاد ß توسط بدخیمی ها ، و هایپرگلیکوسیلیت آزاد ß توسط بدخیمی ها ساخته می شود. این 5 گونه را میتوان به دو نوع کلی از ملکول ها طبقه بندی کرد. hCG و hCG سولفاته اندوکرین هستند و بر روی گیرنده LH/hCG در حین بارداری و در حین چرخه قاعدگی عمل میکنند. hCG هایپرگلیکوسیلیت ،hCG آزاد ß و هایپرگلیکوسیلیت آزاد ß اتوکرین هستند و بر روی گیرند TGFß در سلول هایی عمل میکنند که ملکول ها را تولید میکنند. بنابراین hCG اندوکرین و hCG اتوکرین وجود دارد. اتوکرین ها تحریک کننده سرطان هستند.
hCG از 92 واحد فرعی α اسید آمینه با 2 اولیگوساکارید مرتبط با N و 145 واحد فرعی ß مرتبط با N و اولیگوساکارید های مرتبط با O تشکیل شده است. ساختار هر گونه از hCG ها دارای ساختار کربوهیدرات مختلفی است. ساختارهای تولید شده در موارد سرطانی ، کوریکارسینوما و بدخیمی های دیگر شامل ساختارهای هایپرگلیکوسیلیت بزرگتری با اولیگوساکارید های سه-آنتناری مرتبط با N و الیگوساکاریدهای پیچیده تر مرتبط با O می باشد. ملکول های hCG همچنین بعلت تغییر در محتوای شکر اسید سیالیک ، دارای بارهای الکتریکی مختلفی هستند. hCG شکافته می شود و فوراً پس از تراوش درشت خوارها ، گلبول های سفید خون و گویچه های تک هسته ای جدا می شود. اینها در اطراف سلول های تروفوبلاست جفتی جمع می شوند. آنزیم الاستاز گلبول سفید انسن توسط درشت خوارها ، گلبول های سفید و گویچه های تک هسته ای تولید می شود. سپس همین آنزیم پپتید خروجی C واحد فرعی ßhCG را در 93-92 ß تقسیم می کند که منجر به آزادسازی پپتید خروجی C واحد فرعی ß می گردد. علاوه بر این تجزیه hCG و تجزیه سریع تر توسط الاستاز گلبول سفید ، مسیرهای اصلی تجزیه hCG بدست می آید. در کلیه ها ، با پیروی از تقسیم بندی یا تجزیه پپتید خروجی C واحد فرعی ß در سرم ، اگزوگلیکوسیدازها و ، الاستاز گلبول سفید ، آنزیم شکستگی ، تقسیم 6-5 ß را پاک سازی می کنند. آنچه که در ادرار مشاهده می شود بخش هسته ß است ، که محصول تجزیه خروجی گونه های hCG است. بخش هسته ß از واحد فرعی ß 38-6 ، دسولفید مرتبط با تشکیل شده است.
با اضافه سازی همه موارد ،hCG در 5 ملکول فعال از لحاظ زیستی مستقل وجود دارد. هر کدام از اینها ممکن است بعنوان گونه های سیالیته کامل ، سیالیته غیرکامل ، سیالیته نیمه تکمیل و سیالیته ناقص ترکیب گردد. اینها ممکن است بصورت متقابل در گردش یا مجزا شده بعنوان واحد های فرعی ß باقی بماند و 120 ملکول گردنده را ایجاد کنند. اینها ممکن است تقسیم شوند و پپتید خروجی C خود را از دست دهند و حداکثر 240 ملکول گردنده را ایجاد کنند.
جدول 1 اکتشافات اصلی در زمینه hCG
1912-1927 اولین اکتشاف گناداتروپین تخدمان جفتی ،hCG اشنر ، هیروس و زونداک
1930 اولین تست hCG ، تست بارداری زونداک-اشیم زونداک بی. ، اشیم اس.
1960 اولین تست بارداری ایمن شناسی ، تست لخته شدگی پادتن واید ال. گزمل سیا
1967 اولین آزمون پرتو ایمن hCG آئونو و همکارانش
1970 کشف اینکه hCG یک دوپایای مرتبط غیر کووالانسی است اسوامینا ان. و همکارانش
1972 اکتشاف آزمون پرتو ایمن hCGß واتیکوتیس آی.جی. و همکارانس
1975 کشف ساختار اسید آمینه hCG مورکان و همکارانش
1978 تولید hCG واحد فرعی آزاد α و آزاد ß فرانکیمونت و همکارانش
1980 کشف تکامل hCG در بین نخستین ها فیدس و همکارانش
1981 کشف میزان پاک سازی متابولیکی hCG وهمان و همکارانش
1981 کشف ژن واحدفرعی α مشترک فیدس و همکارانش
1982 ساختار ژن واحد فرعی ßhCG بورستین و همکارانش
1983 کشف ساختار کربوهیدرات مرتبط با NhCG میزوچی و همکارانش
1983 کشف اینکه واحد فرعی ß آزاد در سلول سرطانی وجود دارد کول ، هارتل و همکارامش
1984 اولین آزمایش ایمن سنجی hCG هوسا و همکارانش
1984 کشف بخش هسته ß پپتید خروجی CßhCG آمر و همکارانش
1985 ساختار دیگر واحد فرعی α آزاد hCG بلیت و همکارانش
1986 نقشه ژن های hCG و LH پولیکاسترو و همکارانش
1987 HCG نشانه ای بارداری است بوگارت و همکارانش
1987 اثبات اینکه غده هیپوفیز hCG را در حین چرخه قاعدگی تولید میکند اودل و همکارانش
1987 کشف ساختار کربوهیدرات مرتبط با O کول ال. اِی.
1988 کشف hCG شکافته شده نیشیمورا و همکارانش
1989 کشف گیرنده LH/hCG و حالت عملکرد آن آسکولی و همکارانش
1989 کشف گیرنده LH/hCG و حالت عملکرد آن مک فارلاند و همکارانش
1992 کشف عملکردهای زیستی چندگانه برای hCG لی و همکارانش
1994 کشف ساختار سه بعدی hCG لاپتورن و همکارانش
1996 کشف اینکه همه سرطان ها ملکول وابسته به hCG را تولید میکنند اسودو و همکارانش
1996 کشف hCG سولفاته تولید شده توسط فعالیت زیستی مخاطی بیرکن و همکارانش
1998 کشف اینکه hCG هایپرگلیکوسیلیت آزاد ß عملکرد جداگانه ای با hCG دارد او کانر و همکارانش
2000 کشف اینکه سلول سرطانی hCG آزاد ß عملکرد جداگانه ای با hCG دارد بالتر و همکارانس
2003 انتشار استانداردهای hCG بیرکن و همکارانش
2006 کشف hCG هایپرگلیکوسیلیت بعنوان یک ملکول مستقل از hCG کول و همکارانش
2008 کشف نقش hCG در تکامل انسان کول و همکارانش
2011 کشف اینکه hCG هایپرگلیکوسیلیت ،hCG آزاد ß و هایپرگلیکوسیلیت آزاد ß تحریک کننده های سرطانی هستند کول و همکارانش
بیشتر ملکول های وابسته به hCGاز گردش توسط کبد جدا می گردند. 78 درصد ملکول های وابسته به hCG توسط کبد انسان پاک سازی می گردد. بطور کلی کبد و سیستم پاک سازی بخش هسته ß ادراری کلیه ای و همه ملکول های وابسته به hCG با هم عمل میکنند.
ارزیابی ایمن سنجی آنزیم hCG شامل 12 ارزیابی سکوی مورد استفاده توسط همه آزمایشگاه های بالینی در سراسر جهان می باشد.
جدول 2 خصوصیات گونه های مستقل hCG
البته جالب است که این ارزیابی های خودکار چطور این حدود ناهمگنی با وجود 240 گونه hCG در خون انسان شناسایی میکنند. بطور کلی همه ارزیابی ها بطور مناسب hCG ها را شناسایی میکنند ، و hCG های شکافته شده را شناسایی نمی کنند. تنها استثنا اینست که ما از سیستم های ایمولیت hCG آگاه هستیم. اینها فقط ارزیابی هایی هستند که همه این گونه های اصلی hCG را شناسایی میکنند.
بطور خلاصه ،hCG یک ملکول خیلی همگن است. این مقاله این ملکول ها را بطور کامل بررسی می کند. با اینکه hCG مسلماً هورمون کلیدی در بارداری است ، اما گونه های مانند hCG سولفاته نیز برای عملکردهای مخاطی مهم هستند. hCG آزاد ß و هایپرگلیکوسیلیت ظاهراً تحریک کننده های کلیدی در بیولوژی انسان هستند.
2. hCG و hCG هایپرگلیکوسیلیت ، رشد قدرتمند ، عوامل انگیوژنیک و تهاجم که بارداری انسان را تحریک میکنند
hCG و hCG هایپرگلیکوسیلیت اندروین و اتوکرینی هستند که بارداری را کنترل می کنند. از 5 گونه hCG ، فقط این دو بر روی جنبه های مختلف بارداری تأثیر می گذارند. البته بارداری همیشه توسط تست hCG شناسایی می گردد. شکل 1 سطوح الگاریتمی هورمون hCG و hCG هایپرگلیکوسیلیت اتوکرین تولید شده در حین بارداری را نشان می دهد. سلول های جفتی اولیه یا سلول های ریشه ، سلول های تک هسته ای سیتو تروفوبلاست هستند. این سلول hCG هایپرگلیکوسیلیت را تولید میکند. این سلول ها تشکیل سلول های سینسیتیو تروفوبلاست چند هسته ای تفکیک شده را ترکیب می کنند. این سلول های تفکیک شده hCG را تولید میکنند. جفت جدید در سراسر مسیر بارداری ایجاد می گردد بطوریکه سلول های سیتو تروفوبلاست جدید با hCG هایپرگلیکوسیلیت تولید می گردند و سپس با هم ترکیب می شوند تا سلول هایی را ایجاد کنند که تولید کننده hCG هستند. درنتیجه ،hCG و hCG هایپرگلیکوسیلیت در سراسر دوره بارداری تولید می گردند.
شکل 1 غلظت متوسط سرم از hCG کلی و hCG هایپرگلیکوسیلیت که در دوره بارداری تولید شده اند
hCG هایپرگلیکوسیلیت 73 درصد hCG کلی را در 4 هفته ، 50 درصد hCG کلی را در 6 هفته و 10 درصد hCG هایپرگلیکوسیلیت را سه ماهه سوم بارداری تشکیل می دهد. هم hCG و هم hCG هایپرگلیکوسیلیت در حدود هفته دهم بارداری به اوج خود می رسند. hCG تنها ملکولی است که تاحد زیادی قابل تحریک است. سطوح hCG هایپرگلیکوسیلیت در مقدار اوج خود به حدود یا 1500 برابر می رسد. hCG و hCG هایپرگلیکوسیلیت در مقدار اوج خود تا حد زیادی کاهش غلظت پیدا میکنند. سطوح hCG و hCG هایپرگلیکوسیلیت بین بارداری افراد مختلف تا حد زیادی متغیر است. در بارداری هفته چهارم سطوح hCG کلی ممکن است از 2.0 تا یا 888 برابر متغیر باشد ، در هفته پنجم بارداری سطوح hCG می تواند از 11 تا یا 700 برابر متغیر باشد و در هفته ششم بارداری می تواند از 8.4 تا یا 820 برابر متغیر باشد. تغییر از تعیین تاریخ های متغیر بارداری ها ناشی می گردد. مسئله دیگری که باعث تغییر زیادی در سطوح hCG می شود اینتس که بارداری افراد مختلف ،hCG را بصورت های گوناگون افزایش می دهد. در بعضی از بارداری ها سلول ها hCG کلی را در بارداری اولیه به انداز 1.52 برابر در روز تقویت می کنند ، و در یک بارداری دیگر hCG ممکن است به اندازه 2.92 برابر تقویت گردد. یک عامل اصلی جداگانه دیگر مربوط به اینست که اطمینان حاصل کنیم که همه بارداری ها طبیعی هستند و اینکه فعالیت های زیستی بحرانی hCG می توانند این تغییرات گسترده را اصلاح کنند. بر اساس تئوری گیرنده یدکی ، وقتی که نسبت کوچکی از گیرنده ها فعال می گردد ، ممکن است واکنش سلولی مشابهی در مقایسه با زمانی ایجاد کند که همه گیرنده ها فعال هستند. این بعلت تراز ثابت در گیرنده پروتئین G و واکنش AMP دوره ای استو همچنین ، تولید پروژسترون کم در واکنش به غلظت های بالای hCG می تواند توسط تنظیم سازی توضیح داده شود. غلظت های بالای hCG تعداد گیرنده ها بر روی سلول ها را با کاهش میزان کپی برداری گیرنده کاهش می دهد. این میتواند توضیحی برای تولید کم پروژسترون در زنان باردار با سطوح hCG کلی بالا باشد. ساختار سه بعدی hCG در شکل 2 نشان داده شده است. همانطور که نشان داده شده است ، 145 اسید آمینه واحد فرعی ß خود را در 92 اسید آمینه واحد فرعی α به شیوه غیر کووالانسی تا میکند.
فرمت این مقاله به صورت Word و با قابلیت ویرایش میباشد
تعداد صفحات این مقاله 16 صفحه
پس از پرداخت ، میتوانید مقاله را به صورت انلاین دانلود کنید
دانلود مقاله hCG ، عامل اصلی بین مرگ و زندگی
