دانلود مقاله ریزش پذیری، پرس پذیری٬ انحلال و سختی سیستم های liquisolid پیروکسیکام
نوع فایل : Word 
تعداد صفحات : 15
Flowablity, compressibility, dissolution and hardness of piroxicam liquisolid systems
Objectives: Although liquisolid formulations can show a fast dissolution rate, loading factor is not very high due to lack of good flowability and compactibility. Therefore, the aim of the present study was to improve flow, compactibility and dissolution of piroxicam liquisolid formulations by incorporating different types of microcrystalline cellulose. Methods: Several formulations were prepared and their physico-mechanical and dissolution behaviors were investigated. In the present study, propylene glycol, silica and sodium starch glycolate were used as non-volatile solvent, coating material and disintegranting agent respectively. Physical stability of the liquisolid formulations was also investigated to see the effect of aging on hardness and dissolution. Results: Comparing all hardness data showed that liquisolid compacts containing avicel PH101 and 200 showed superior compactibility than those formulations containing avicel 102. Although avicel PH 200 on its own had better flowability than other grades, in liquisolid formulations avicel PH 101 showed better performance than other grades in terms of flowability. The results showed that a better dissolution rate was obtained with liquisolid formulations containing avicel PH 101 and 102 compared to the formulations containing avicel PH 200. The results showed these liquisolid formulations were stable under the stored conditions and hardness and dissolution behaviours of liquisolid formulations were not significantly affected by aging. Conclusion: It could be concluded that by choosing the right type of carrier flow and hardness of liquisolid formulations can be improved without any significant negative effect on dissolution performance of piroxicam liquisolid compacts.
Key words: liquisolid compact- piroxicam- avicel- dissolution rate-flowability- hardness.
زمینه و هدف: اگرچه فرمولاسیونهای مایع به جامد می توانند سرعت رهش سریعتری را بنمایش بگذارند اما فاکتور بارگیری آنها بعلت فقدان ریزش پذیری و پرس پذیری خیلی بالا نمی باشد. بنابراین هدف مطالعه اخیر بهبود جریان، پرس پذیری و انحلال فرمولاسیونهای مایع به جامد پیروکسیکام می باشد. روشها: به این منظور چندین فرمولاسیون تهیه و خواص فیزیکو مکانیکی آنها و سرعت انحلال مورد بررسی قرار گرفت. در مطالعه اخیر از پروپیلن گلیکول، سیلیکا و سدیم استارچ گلیکولات بترتیب بعنوان حلال غیر فرار، ماده پوشاننده و دزانتگران استفاده شد. پایداری فیزیکی فرمولاسیونهای مایع به جامد بمنظور مشاهده اثر گذشت زمان بر روی سختی و انحلال مورد تحقیق قرار گرفت. یافته ها: با مقایسه نتایج سختی مشاهده شد که قرصهای مایع به جامد حاوی آویسل 101 و 200 دارای پرس پذیری بهتری نسبت به بقیه بودند. اگرچه آویسل 200 دارای جریان پذیری بهتری نسبت به گریدهای دیگر است اما در فرمولاسیونهای مایع به جامد گرید 101 نسبت به بقیه ریزش پذیری بهتری نشان داد. نتایج نشان داد که بهترین سرعت انحلال با فرمولاسیونهای حاوی گرید 101 و 102 بدست می آید. این فرمولاسیون ها در شرایط نگهداری پایدار بوده و سختی و انحلال آنها با گذشت زمان دچار تغییری نگردید. نتیجه گیری: می توان نتیجه گرفت که با انتخاب نوع مناسب حامل می توان جریان و سختی مناسبی از فرمولاسیونهای مایع به جامد را بدون هیچ گونه تاثیر منفی بر سرعت انحلال بدست آورد.
واژه های کلیدی: سیستم مایع به جامد - پیروکسیکام – آویسل – سرعت انحلال – ریزش پذیری- سختی.
1- مقدمه
پیروکسیکام یکی از داروهای مـوثر وپر مصرف از دسته داروهای ضد التهاب غیر اســتروئیدی (NSAID) می باشد که با توجه به نیمه عمر نسبتاً بالا و قدرت خوب نسبت به سایر داروهای این دسته قابلیت انجام تحقیقات بیشتر برای افزایش بهره درمانی را داراست. برای اینکه جزء فعال یا دارو از شکل داروئی جامد به صورت قابل جذب در دستگاه گوارش در آید ابتدا باید درمایع محل جذب، حل شود. سرعت انحلال داروهای نامحلول وکم محلول در آب مشکل اساسی در صنعت داروسازی است. روشهای مختلفی جهت افزایش سرعت انحلال داروهای کم و نامحلول در آب به کار برده شده که برخی از آنها عبارتند از : استفاده از سورفکتانتها جهت سولوبیلیزاسیون، تشکیل کمپلکس های محلول، استفاده از پیش داروها ، تهیه مشتقات نمکی داروها، تبدیل اشکال کریستالی به شکل آمورف و کاهش اندازه ذره ای که هر کدام مشکلات جانبی خاص خود را داشته و استفاده از آنها درمقیاس صنعتی را محدود کرده است.
پیروکسیکام دارای سرعت انحلال ضعیفی است که خود باعث کاهش بهره درمانی آن می شود. در کنار این، با توجه به عوارض جانبی خاص دسته داروئی NSAID واثرات نامطلوب بر سیستم گوارشی، این عارضه های جانبی در تماسهای مکرر وطولانی مدت دارو با مخاط دستگاه گوارش افزایش می یابد لذا تلاش برای یافتن راهی جهت افزایش سرعت انحلال پیروکسیکام ضروری به نظر می رسد.
علی رغم انحلال ضعیف، پیروکسیکام قابلیت مثبتی دارد که جذب سریع ونفوذ پذیری بالا در سیستم گوارشی است لذا می توان امیدوار بود که با ایجاد تغییراتی در نحوه فرمولاسیون دارو ضمن افزایش انحلال دارو راه مناسبی برای افزایش بهره درمانی وفراهم زیستی آن پیدا کرد ودر کنار آن شاهد کاهش عوارض جانبی منفی باشیم ( 2و1) . ..
2- مواد و روشها
1-2: مواد به کار رفته
2-2: دستگاهها وابزار مورد استفاده
3-2: روش کار
1-3-2: تهیه محیط ( SGF) Simulated Gastric Fluid بدون پپسین با 2/1pH=
2-3-2: تهیه محیط ( SIF ) Simulated Intestinal Fluid بدون پانکراتین با 2/7pH=
3-3-2: بررسی طیف پیروکسیکام وتعیین جذبی آن در محیط های انحلال
4-3-2: رسم نمودار کالیبراسیون پیروکسیکام
5-3-2: تهیه قرصهای مایع به جامد از داروی پیروکسیکام
6-3-2: تست انحلال ( Dissolution test)
7-3-2: اندازه گیری اندازه ذره ای گرید های مختلف سلولز میکرو کریستالین
8-3-2: بررسی جریان پذیری سیستم های مایع به جامد
9-3-2: تست پرس پذیری
10-3-2: بررسی فرسایش قرص ها
11-3-2: بررسی اثر گذشت زمان برخصوصیات قرصها
3- نتایج
شکل 1. انحلال قرصهای مایع به جامد پیروکسیکام حاوی 10% دارو در liquid medication تهیه شده از گرید های مختلف آویسل
جدول 1. مشخصات و نتایج تست ریزش و فرمولاسیونهای تهیه شده
جدول 2. اندازه ذره ای گریدهای مختلف میکروکریستالین سلولز
شکل 2. انحلال قرصهای مایع به جامد پیروکسیکام حاوی 50% دارو در liquid medication تهیه شده از گرید های مختلف آویسل
جدول 3. نتایج سختی قرصهای مایع به جامد تازه تهیه شده و بعد از گذشت زمان
4- بحث
1-4: تاثیر گرید های مختلف آویسل بر روی انحلال
نویز – ویتنی (13):
2-4: تاثیر گرید های مختلف آویسل بر روی tensile strength
3-4: تاثیر گرید های مختلف آویسل بر روی جریان پذیری
4-4: تاثیر گرید های مختلف آویسل بر روی فرسایش
5-4: تاثیر گذشت زمان بر روی سختی و فرسایش و میزان رهش دارو از فرمولاسیون های مایع به جامد
5- نتیجه گیری
منابع References:
دانلود مقاله ریزش پذیری، پرس پذیری٬ انحلال و سختی سیستم های liquisolid پیروکسیکام